75 genetische Risikofaktoren identifiziert

zu setzen Risikofaktoren Genetik Alzheimer-Krankheit Es ist ein wichtiges Forschungsthema für ein besseres Verständnis Pathologie Und besser damit umgehen. Der Fortschritt der Analyse Genom Menschen, zusammen mit der Durchführung umfassender Genom-Assoziationsstudien – diese Studien bestehen aus der Analyse der vollständigen Genome von Tausenden oder sogar Zehntausenden von gesunden oder kranken Individuen, um Risikofaktoren zu identifizieren erblich Verbunden mit spezifischen Merkmalen der Krankheit – ermöglichen heute wichtige Entwicklungen auf diesem Gebiet.

Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste DemenzEs betrifft ungefähr 1.200.000 Menschen in Frankreich. Es handelt sich um eine komplexe multifaktorielle Pathologie, die im Allgemeinen nach dem 65. Lebensjahr auftritt und eine starke genetische Komponente aufweist. Die Mehrzahl der Fälle wird durch eine Reaktion verursacht Unterschiedliche Faktoren Von Neigungen mit Genetik Umweltfaktoren.

Wenn die Krankheit immer besser verstanden wird, gibt es derzeit keine Heilung dafür. Verfügbare Medikamente zielen in erster Linie darauf ab, den kognitiven Abbau zu verlangsamen und einige Verhaltensprobleme zu reduzieren. Eine der Hauptherausforderungen der Forschung besteht darin, die genetischen Risikofaktoren für Krankheiten besser zu charakterisieren, ihre Ursprünge besser zu verstehen, indem sie die beteiligten pathophysiologischen Prozesse (alle funktionellen Probleme, die durch eine bestimmte Krankheit oder einen bestimmten Zustand verursacht werden) identifiziert und damit vorgeschlagen werden Neue therapeutische Ziele.

Als Teil der internationalen Zusammenarbeit und koordiniert von Inserm-Forschungsdirektor Jean-Charles Lambert haben Forscher von Inserm, Institut Pasteur de Lille, Lille University Hospital und Lille University geleitet lernen Korrelation auf Genomebene Eine genomweite AssoziationsstudieGWAS) an der bisher größten Kohorte von Alzheimer-Patienten – hier untersuchten die Forscher die genetischen Daten von 111.326 Personen, die diese erhalten hatten Diagnose Alzheimer-Krankheit oder nahe Verwandte mit der Krankheit und 677.663 gesunde „Kontrollen“. Diese Daten stammen von mehreren großen Regimenter Europäische Länder schlossen sich in einem Konsortium zusammen Europäische BioBank für Alzheimer und Demenz (EADB).

Ermutigt durch den Fortschritt der Analyse GenomDiese Studien bestehen aus der Analyse der vollständigen Genome von Zehntausenden oder sogar Hunderttausenden von Gesunden und Kranken, um genetische Risikofaktoren zu identifizieren, die mit spezifischen Merkmalen der Krankheit verbunden sind.

Mit dieser Methode konnten die Wissenschaftler 75 Regionen des Genoms (sogenannte Loci) identifizieren, die mit der Alzheimer-Krankheit assoziiert sind, von denen 42 zuvor nicht an der Krankheit beteiligt waren. “ Nach dieser wichtigen Entdeckung bestand der Rest unserer Arbeit darin, diese Regionen des Genoms zu charakterisieren, die wir identifiziert hatten, um ihnen eine Bedeutung in Bezug auf unser biologisches und klinisches Wissen und damit ein besseres Verständnis der zellulären Mechanismen und Prozesse zu verleihen. Patienten bei der Arbeit Jean-Charles Lambert bestätigt.

Pathologische Phänomene hervorheben

Bei der Alzheimer-Krankheit wurden bereits zwei hirnpathologische Phänomene dokumentiert: Akkumulation Peptide Beta-Amyloid und modifiziertes Tau, a Proteindie als Cluster in Neuronen gefunden werden.

Die Wissenschaftler betonten hier die Bedeutung dieser pathologischen Prozesse. Tatsächlich bestätigen ihre Analysen verschiedener Regionen des Genoms, dass einige von ihnen an der Produktion von Amyloid-Peptiden und an deren Wirkung beteiligt sind Tau-Protein.

Darüber hinaus zeigen diese Analysen auch eine Funktionsstörung von Immunität angeboren und Aktion Mikroglia (Immunzelle vorhanden in Das zentrale Nervensystem der als „Müllsammler“ fungiert, indem er giftige Substanzen eliminiert) bei der Alzheimer-Krankheit.

Schließlich zeigt diese Studie zum ersten Mal die Beteiligung an TNF-alpha-abhängigen Signalwegerkrankungen – TNF-alpha ist ein Zytokinund Eiweiß Immunsystem an einem Stunt teilnehmenentzündeninsbesondere in den Mechanismen der Gewebeverletzung.

Diese Ergebnisse bestätigen und erweitern unser Wissen über die pathologischen Prozesse, die an der Krankheit beteiligt sind, und eröffnen neue Wege für die therapeutische Forschung. Sie unterstreichen zum Beispiel den Wert der Durchführung klinischer Studien zu zielgerichteten Behandlungen Amyloid-Vorläuferproteinum die vor einigen Jahren begonnene Arbeit an Mikroglia fortzusetzen, aber auch um auf den TNF-alpha-Signalweg abzuzielen.

Profitieren Sie vom genetischen Risiko-Score

Basierend auf ihren Erkenntnissen erstellten die Forscher auch einen genetischen Risiko-Score, der hilft, besser einzuschätzen, wer betroffen ist Kognitive Störungen, entwickelt sich innerhalb von drei Jahren nach der klinischen Präsentation der Störung zur Alzheimer-Krankheit. “ Dieses Tool ist derzeit überhaupt nicht für die klinische Praxis vorgesehen, kann aber bei der Durchführung von therapeutischen Studien sehr nützlich sein, um die Teilnehmer nach ihrem Risiko einzustufen und den Nutzen der getesteten Medikamente besser einzuschätzen. Jean-Charles Lambert erklärt.

Das Team will nun seine Arbeit in einer größeren Gruppe fortsetzen, um seine Erkenntnisse zu validieren und zu erweitern. Neben dieser umfassenden Charakterisierung der genetischen Faktoren für die Alzheimer-Krankheit arbeitet das Team auch an deren Entwicklung viele Möglichkeiten Von Zellen-Biologie und molekular, um seine Rolle beim Fortschreiten der Krankheit zu bestimmen.

Da die genetische Forschung derzeit hauptsächlich an Populationen kaukasischer Abstammung durchgeführt wurde, besteht eine der zukünftigen Herausforderungen darin, die gleiche Art von Studie in anderen Kohorten durchzuführen, um festzustellen, ob die Risikofaktoren von einer Population zur anderen gleich sind, was sich verbessert seine Bedeutung im physiologischen Prozess.