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StartscienceAlzheimer-Krankheit: Neue genetische Risikofaktoren identifiziert

Alzheimer-Krankheit: Neue genetische Risikofaktoren identifiziert

Mit fast 1.200.000 Betroffenen in Frankreich ist die Alzheimer-Krankheit zweifellos die häufigste Form der Demenz. Aber die Medizin weiß nicht, wie man es behandelt. Eine am Montag, dem 4. April, veröffentlichte Studie ermöglicht jedoch ein besseres Verständnis, indem sie 75 genetische Risikofaktoren identifiziert.

Forscher des Inserm, des Institut Pasteur de Lille, des Universitätsklinikums Lille und der Universität Lille arbeiteten mit europäischen, amerikanischen und australischen Teams zusammen, um diese Forschungsarbeit durchzuführen. Ihre Studie wurde in der Fachzeitschrift veröffentlicht Naturgenetiklistet 75 Regionen des menschlichen Genoms auf, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht werden, darunter 42 Regionen, die bisher noch nie mit dieser Pathologie in Verbindung gebracht wurden.

Der komplexe multifaktorielle Charakter und die starke genetische Komponente der Alzheimer-Krankheit sind seit langem bekannt. Die Mehrzahl der Fälle kann tatsächlich auf das Zusammenspiel verschiedener genetischer Prädispositionsfaktoren mit Umweltfaktoren zurückzuführen sein. Die Charakterisierung der genetischen Elemente der Pathologie stellt eine der größten Herausforderungen der Forschung dar, mit der Hoffnung, ihre Ursprünge besser zu verstehen und neue Behandlungen vorzuschlagen.

Zu diesem Zweck brachte das internationale Team hinter dieser neuen Studie die größte Gruppe von Alzheimer-Patienten zusammen, die jemals gesehen wurde, um ihr gesamtes Genom zu analysieren. Insgesamt nahmen 111.326 Personen teil: Einige waren an Alzheimer erkrankt, andere hatten nahe Verwandte mit der Krankheit. Parallel dazu arbeiteten 677.663 Personen als Gesundheitskontrollen.

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Die Daten bestätigten die wichtige Rolle der Beta-Amyloid-Peptid-Akkumulation und der Tau-Protein-Modifikation, zwei pathologische Phänomene des Gehirns, die bereits in die Pathologie verwickelt sind.

Laut Jean Charles Lambert, Forschungsdirektor beiEinfügenDiese Analysen zeigen auch, dass „eine Beeinträchtigung der angeborenen Immunität und der Funktion der Mikroglia (der Immunzelle im Zentralnervensystem, die die Rolle eines ‚Müllsammlers‘ spielt, indem sie Toxine eliminiert) bei der Alzheimer-Krankheit am Werk ist Es wurde auch eine Beteiligung des ZNS-Signalwegs festgestellt.Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha)-abhängige Signalübertragung.

Verbesserung der Diagnose

Diese Ergebnisse werfen ein neues Licht auf die therapeutische Forschung, eröffnen neue Wege und bestätigen andere. Wissenschaftler waren auch bestrebt, den Prozess zur Diagnose der Alzheimer-Krankheit zu verbessern. Angesichts ihrer Entdeckungen erstellten sie einen genetischen Risiko-Score, der es ermöglicht, besser einzuschätzen, wer von den Menschen mit kognitiven Störungen in den drei Jahren nach der Identifizierung der Störungen zur Pathologie übergehen wird.

Derzeit ist dieses Tool nicht für die klinische Praxis gedacht, aber „kann bei der Durchführung von Therapiestudien sehr nützlich sein, um die Teilnehmer nach ihrem Risiko zu kategorisieren und den Nutzen der getesteten Medikamente besser einzuschätzen“, erklärt Jean-Charles Lambert.

Da die genetische Forschung bisher hauptsächlich an Populationen kaukasischer Abstammung durchgeführt wurde, wird es in Zukunft das Ziel sein, festzustellen, ob spezifische Risikofaktoren von einer Population zur anderen gleich sind. Das Forscherteam plant auch, seine Arbeit an einer größeren Gruppe von Patienten fortzusetzen und interessiert sich über die Genetik hinaus für die Beteiligung von Zell- und Molekularbiologie am Krankheitsverlauf.